三阴性乳腺癌是具有高度侵袭性及转移性的乳腺癌亚型,患者复发比例高,总体生存率低,是临床治疗的难点问题。三阴性乳腺癌特异性的治疗靶点相对有限,而铂类药物通过引起DNA交联后断裂,在DNA损伤修复相对缺陷的三阴性乳腺癌中具有较好的疗效。然而,既往包括BRCA突变在内的标志物对铂类疗效的预测效力在不同研究中的结果并不一致。 2022年1月18日,英国《生物医学中心》旗下《分子癌症》在线发表复旦大学附属肿瘤医院王碧芸、赵燕南、李懿、胡夕春,复旦大学基础医学院陈舌、张思,复旦大学公共卫生学院付朝伟等学者的研究报告,探讨了血浆小核仁RNA SNORD33对于三阴性乳腺癌患者铂类药物敏感性的预测作用。 研究团队在顺铂耐药的三阴性乳腺癌细胞中发现SNORD33表达显著降低,并进一步在细胞株中验证了下调SNORD33促进细胞对顺铂耐药。同时,研究基于本中心既往开展的关于一线转移性三阴性乳腺癌患者接受含铂方案治疗的CBCSG006、GAP以及NCT02341911临床试验患者血浆标本,发现血浆SNORD33低水平的患者无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)较高水平患者显著缩短,且血浆SNORD33是使用含铂方案治疗患者PFS的独立预测因子。此外,研究通过纳入基线肝转移状态、转移灶数目的临床特征及血浆SNORD33水平绘制了预测含铂方案PFS时间的列线图,联合指标与患者的PFS时间具有较好的一致性,提示血浆SNORD33对于三阴性乳腺癌患者铂类药物敏感性具有准确的预测效力。 研究还发现SNORD33存在与甲基化结合蛋白MeCP2的结合,SNORD33下调增加MeCP2与下游靶基因启动子甲基化区域,释放MeCP2的转录抑制活性,进一步抑制包括GADD45α、MYOD1、FOXF1、CDKL5、CLDN6在内的凋亡相关的基因的表达,细胞凋亡减少,使得三阴性乳腺癌细胞对铂类的抵抗增加。 本研究结果提示血浆SNORD33具有预测转移性三阴性乳腺癌患者铂类药物疗效的价值,为三阴性乳腺癌患者提供了高准确性、检测便利、非侵入性的新的分子标记物和治疗的特异性靶标。
患者:病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等): 9月6日发现右乳有一肿块,9月9日穿刺检查结果为乳腺癌,于13日进行右乳改良根治术。病理检查结果:带梭形皮肤12.5X5CM,距乳头2CM见2.5X2.5X2.5CM肿块,右腋窝淋巴未见转移(0/9),免疫组化:ER[++],PR[++],CerbB-2[2+],E-cad[+],CK5[-],KI-67[50%+] 现采用AC-T三周方案已进行三次化疗。 请问能否给些治疗建议?复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科王碧芸:由于患者的 CerbB-2为2+,需要进一步检查FISH,若为阳性结果,从后续的T 方案开始要加用赫赛汀治疗1年。若为阴性结果,则完成 AC-T 方案后口服内分泌药物5年即可。患者:检查FISH?是一种什么样的检查?费用是多少?若为阳性结果,从后续的T 方案开始要加用赫赛汀治疗1年,是不是就是所说的靶向治疗?复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科王碧芸:FISH 荧光杂交检测大约需要两千多元,若阳性后续的赫赛汀是一种靶向治疗,可以显著降低复发率。